技术松弛素靶向基因疗法抑制肝转移并协

活化的肝星状细胞(aHSC)介导的肝脏纤维化是肝转移发生的重要机制。NatureCommunications杂志于7月登刊了名为Relaxingenedeliverymitigateslivermetastasisandsynergizeswithcheckpointtherapy的文章，北卡罗来纳大学与苏州大学的研发团队发现为应对肝脏纤维化，松弛素(RLN，一种抗纤维化肽)在肝内水平会升高，同时其主要受体(RXFP1)在aHSCs中也会上调。RLN的高表达是能够使aHSCs失活并解决肝纤维化的天然调节剂。因此，该团队推测这一内源性肝纤维化修复机制可以通过强化RLN的表达，用于肝转移治疗。为了验证其治疗潜力，研究人员利用氨基乙基茴香酰胺缀合的脂质-磷酸钙纳米粒来递送编码RLN的质粒DNA。纳米颗粒优先靶向到转移病灶内的转移性肿瘤细胞和aHSCs，并将其转化为原位RLN贮库。表达的RLN能逆转基质微环境，这就不利于已成熟的肝转移继续生长。在结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌肝转移模型中，研究人员证实RLN基因疗法可显著抑制转移进展并延长生存期。此外，强化的RLN表达可重新激活转移区域内的免疫环境。RLN基因疗法与PD-L1阻断免疫疗法相结合，可进一步产生协同抗转移的疗效。作者认为靶向RLN基因疗法是一种高效、安全、多功能的抗转移治疗方法且具有广阔的临床应用前景。

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