我们对CAR-T细胞治疗可以说已经非常熟悉了，它的出现彻底改变了某些类型的癌症治疗方法。目前，市场上已有两种被FDA批准的CAR-T治疗方法，分别是诺华的Kymriah（tisagenlecleucel）和吉利德的Yescarta（Axicabtageneciloleucel），他们本质上都属于活细胞疗法。研究者先从患者体内提取免疫细胞，然后在实验室内进行基因工程改造，最后将改造过的免疫T细胞重新注入到患者体内，用以识别和攻击患者体内的癌细胞。一项最新研究表明，基因工程免疫细胞可用于治疗与细胞衰老相关的疾病，其中可能包括肝纤维化疾病、动脉粥样硬化和糖尿病等。细胞衰老是一种与机体衰老有关的“僵尸”状态，即细胞停止分裂和生长，但实际上并未死亡，它主要与机体的衰老有关。该研究的共同作者之一斯科特·洛（ScottLowe）说：“细胞衰老是一把双刃剑。”细胞衰老在伤口愈合和攻击癌症细胞中起着重要作用。但是，如果这些衰老细胞在体内停留的时间过长，则会导致慢性炎症，而炎症本身就是很多疾病的诱因。寻找一种安全的方法来消除这些衰老细胞将是治疗这些疾病的重大治疗突破。”这项研究发表在6月17日的《Nature》杂志上。该研究小组将衰老细胞表面的分子与其他类型的细胞表面分子进行比较，他们确定了一种被称为尿激酶纤溶酶原激活剂受体（uPAR）的分子，该分子在衰老细胞上富集，但在其他细胞上却不存在。然后，他们设计了能够识别uPAR的CAR-T细胞。接下来，研究人员使用小鼠模型（具有癌症和肝纤维化等细胞衰老相关的疾病）来评估这些经过基因工程改造后的免疫细胞，他们发现CAR-T细胞成功地从两种不同的肝纤维化小鼠模型中消除了衰老细胞。另外，当在肺癌小鼠模型中给予诱导细胞衰老的药物时，CAR-T细胞还可以改善肺癌小鼠模型的存活率。研究人员计划继续在其他与衰老相关的疾病（例如动脉粥样硬化，糖尿病和骨关节炎）中研究uPAR靶向的CAR-T细胞，希望将其开发出来用于临床治疗。SloanKettering细胞工程中心主任MichelSadelain表示：“这项研究表明，T细胞基因工程和CAR疗法可以超越癌症免疫疗法。”Lowe补充说：“我们认为这种方法具有解决多种与细胞衰老相关的疾病的潜力，而这些疾病迫切需要新的治疗方法。”最近几年，细胞衰老领域一直处于不断发展中。总部位于南旧金山的UnityBiotechnology致力于延缓衰老，以及延缓或逆转与年龄相关的疾病。该公司的产品线包括UBX（正在进行骨关节炎的II期试验）以及UBX和UBX（用于与年龄相关的黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病）。另外，该公司正在研究特发性肺纤维化、肝肾疾病以及神经退行性和认知障碍。3月31日，该公司宣布已完成UBX的UNITYII期临床试验，该试验用于中度至重度膝关节骨关节炎。该项试验正在评估名患者的用药情况，有望在年下半年给出报告结果。去年，洛克菲勒大学的一项研究发现令人意外，受帕金森氏病影响的神经元实际上可能已经衰老了，这些“僵尸”神经元释放的分子会抑制邻近脑细胞功能，从而导致帕金森症的常见症状，如行动过缓、肌强直、静止性震颤、认知或精神异常等。尽管衰老的细胞遍布人体全身，但通常情况下，大脑中的神经细胞很少衰老。一旦神经细胞完全衰老，神经元就会停止分裂。但是研究小组发现，通过分泌多巴胺来调节动机、记忆和运动的多巴胺神经元可能会衰老。同样，在年，位于德克萨斯州圣安东尼奥市的德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现，细胞衰老与晚期阿尔茨海默氏病相关的tau蛋白缠结有关。细胞衰老可能是细胞在应对压力下的生存策略，但也可能会导致细胞行为异常并分泌杀死周围细胞的毒素。原文链接：
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