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程树群教授肝癌合并癌栓转化治疗附视频

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3月31日“肝癌在线”第8期,医院程树群教授分享了《肝癌合并癌栓转化治疗》,围绕着“Why?为什么要实施转化治疗;What?哪些病人需要转化治疗;How?临床如何实施转化治疗”三个方面介绍了肝癌合并癌栓时的治疗策略,及相关的临床经验。“肝癌在线”小编对视频进行了整理,以飨读者。1、为什么要实施转化治疗?Why中国是世界上肝癌病例最多,肝切除病例最多的国家。世界范围内,近一半肝癌病例在中国。中国肝癌患者中,近一半患者接受过手术治疗。

年《中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS)》

中国肝癌患者中,中晚期占近一半。

年《中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS)》

3个近一半反映了目前我国肝癌的现状。而手术治疗是肝癌治疗的主要手段。

在中国:手术切除是部分中晚期患者的有效选择:

一项中国回顾性分析显示,在BCLCB/C期患者中,不论肿瘤大小、肿瘤数目、是否存在肉眼血管侵犯及门静脉高压,较TACE相比,手术切除均与更长的生存期相关。

ZhongJH,KeY,GongWF,etal.AnnSurg.;(2):-.

晚期不能手术肝癌患者经转化治疗后行手术切除,术后5年生存率高:

·晚期肝癌(癌栓)经转化治疗后肿瘤有不同程度的缩小,之后再行手术切除或肝移植,术后2年生存率为25-57%。与可切除患者接受根治性切除术后5年生存率30-60%相当。

·而对于不可手术患者,5年生存率仅为6-8%。未经手术治疗的患者预后差,中位生存期为8-9个月。

一项日本研究:HCC伴PVTT外科治疗疗效更显著:日本在年所作的全国大样本数据:

Kokudo,etal.JournalofHepatologyvol.65j-

研究显示:相较于非手术治疗HCC伴PVTT患者,手术切除与更长的生存时间显著相关。

另一项日本研究:合并PVTT的肝癌患者,经转化后切除疗效显著:

合并PVTT的晚期HCC患者经降期治疗后,手术切除较非手术切除可提供更好的生存获益。

HamaokaM,etal.IntJSurg.;44:-.

医院团队研究数据:PVTTⅠ/Ⅱ型肝癌手术优于TACE:

回顾性分析了年1月至年1月,4医院所有接受手术治疗(n=)、TACE(n=)、TACE联合索拉非尼(n=)或TACE联合放射治疗(n=)的伴PVTT肝癌患者。结果显示:

WangK,etal.Medicine(Baltimore).Mar;95(11):e.

肝静脉癌栓-手术疗效优于TACE:

ChenZH,ChengSQ,etal.HepatologyResearch

手术对比TACE疗效的倾向性匹配分析,匹配后(多出近6个月):

中位总体生存时间14.0个月→20.9个月;

中位无病生存时间7.2个月→13.0个月。

肝静脉癌栓-手术疗效优于IMRT:

ChenZH,ChengSQ,etal.JGASTROENHEPATOL()

手术对比IMRT疗效的倾向性匹配分析,匹配后:

中位总体生存时间16.8个月→22.0个月;

中位无病生存时间10.0个月→14.5个月。

从上可看出,对于肝癌合并门静脉癌栓患者,如果可以进行手术治疗,是可以延长生存期的,所以对肝癌合并门静脉癌栓的患者进行转化治疗,从而使其获得手术治疗的机会是有必要的。

2、哪些病人需要转化治疗?What肝癌合并门静脉癌栓多学科诊治路径图(/版)(红字为更新后):肝癌合并肝静脉癌栓多学科诊治路径图肝癌合并胆管癌栓多学科诊治路径图(待发表)以上路径图中,可以看出不同分期的患者应如何进行转化、降期治疗,以及可选择什么样的治疗方法。

肝癌合并门静脉癌栓国际新分期——刘程(刘允怡、程树群)分期:

LauWY,ChengSQ,etal.HBSN中华人民共和国国家卫生健康委员会.原发性肝癌诊疗规范(年版)

以前重视以肿瘤大小为标准的分期,但通过近几年的临床实践,发现影响肝癌治疗、预后的因素很多。在肿瘤的分期上,是否应该考虑更多的因素,如肿瘤大小(是否超过2cm界限)、肿瘤是否多发,是否存在MVI,是否癌栓发生等,以这些因素综合考虑,来探索新的分期标准,以指导肝癌的治疗和预后评估,从而让患者获益最大化。在这方面可以进行进一步的探索。

3、临床如何实施转化治疗?How

转化主要考虑三种患者人群:早期(Ⅰ)-可切除;中期(Ⅱ)-不可切除;晚期(Ⅲ)-肝外转移。

早期(Ⅰ)-可切除

门静脉癌栓术前:新辅助治疗。对早期可切除患者先进行辅助治疗,再行手术切除,可提高疗效。

一项前瞻性研究(降期组45例,对照组50例),降期比例:86.6%(39/45),并发症无差异,采用先放疗后手术切除。结果:2年复发率:69.0%→35.6%。2年总体生存率:0%→20.4%。

发表在HPB;18:

病例:放疗后切除:

付某,男,45岁,因“体检发现右肝占位1周”入院。

CT:肝右叶巨块型肝癌,大小约13.8*9.5cm,门静脉右支癌栓。

TB:15.3μmol/L,ALB:38.7g/L,AST:68u/L,AFP:24.0ug/L,DCP:mAU/ml。

进行放疗。放疗后查体:

付某,男,45岁,因“原发性肝癌放疗后3周”入院。

CT:肝右叶巨块型肝癌,大小约11.8*8.5cm,门静脉右支癌栓回缩。

TB:15.3μmol/L,ALB:38.7g/L,AST:68u/L,AFP:9.3ug/L,DCP:mAU/ml。从以上可看出,在放疗3周后,肿瘤缩小,癌栓萎缩。之后行右肝肿瘤切除术+门脉癌栓取出术,至今存活(24月),未复发。靶向药物新辅助治疗使伴PVTT晚期HCC成功降期并行根治性肝切除术:两例伴PVTT患者分别接受靶向药物治疗10个月和12个月后:·肿瘤体积缩小,PVTT消失,AFP恢复正常,可行根治性手术切除。

·术后随访12个月和16个月未见复发。

IrtanS,etal.LiverInt.May;31(5):-3.

中期(Ⅱ)—不可切除,转化降期重点TACE是该阶段转化治疗的选择之一,但具有局限性。

有效性和局限性

放疗联合介入治疗优于单一治疗方法,成为主流趋势。

·放疗+TACE>TACE(11.0vs.3.9月,例vs.例)。·放疗+TACE>TACE+放疗(13.2vs.7.4月,36例vs.76例)。

·TACE+放疗>索拉非尼Sorafenib(33.3%vs.2.2%45例vs.45例)-降期比例11.1%(5例)。

靶向治疗在不可切除HCC的有效性汇总:

免疫治疗在不可切除HCC的有效性汇总:

靶向、免疫药物的应用,极大的提高了不可切除HCC的治疗效果,给中晚期HCC患者带来曙光。在转化降期方面发挥了积极的作用,可以说从根本上扭转了不可切除HCC的治疗局面。对延长患者生命,改善生活质量,意义重大。

分子靶向联合免疫治疗在不可切除HCC的有效性汇总:

目前数据来看,免疫联合治疗效果更佳,令人振奋,可以说有了大的突破,给医生及患者带来了很大的信心。

晚期(Ⅲ)—肝外转移晚期(Ⅲ)肝外转移患者,以往治疗没有好的办法,近年通过探索,获得了一些经验。

如采用分子靶向+化疗药物诱导治疗:全反式维甲酸(ATRA)联合化疗新方案。

·ATRA诱导干细胞分化,提高化疗(顺铂)敏感性;改善索拉非尼耐药。

转化典型病例(传统治疗+系统治疗):

刘某某,年出生,27岁。无乙肝病史,无酗酒。年12月发现左肝“弥漫性”恶性占位伴门静脉主干癌栓。治疗措施:

·仑伐替尼:12mg口服1/日+PD1单抗mg静滴1/21天。

·放射治疗:照射野:癌栓及肿瘤,照射剂量cgy连续7天。之后行手术治疗,患者恢复良好,至今生存。总结手术切除是HCC合并癌栓患者获得长期生存的重要手段。HCC合并癌栓仍然是手术切除的适应证,但初始可切除率仅为15%-30%,通过转化治疗创造手术机会成为HCC合并癌栓治疗的关键。转化治疗需要重视传统治疗的联合,如TACE联合系统治疗、放疗联合系统治疗等。局部联合系统治疗,有望成为主要的转化治疗方案。

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