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脂肪肝可导致肝癌

《中国脂肪肝治疗指南》显示,我国成人脂肪肝患病率达到12.5%~35.4%,已经超过乙肝,排在肝病首位。

多数脂肪肝患者早期并不会出现明显症状,当出现疼痛、恶心等症状时,往往已经比较严重了。根据《中国脂肪肝治疗指南》数据,我国平均每3个人中就有1人患有脂肪肝。

不少检出轻度脂肪肝的患者,因为没有肝脏压痛感,就轻视了它。现代人摄入高热量、高脂肪饮食越来越多,工作压力大,运动越来越少,使得脂肪肝的发生率明显增加,且有低龄化趋势。

正常人的肝组织中都会含有少量脂肪,如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等,重量约为肝重量的3%~5%。

肝脏是脂类合成、运转和利用的场所,不能大量储存脂肪。如果脂肪蓄积太多,超过肝重量的5%或在组织学上肝细胞50%以上有脂肪变性时,就可称为脂肪肝。

脂肪肝的形成与以下因素有关

1.肥胖

肝内脂肪堆积的程度与体重成正比。30%~50%的肥胖症合并脂肪肝,重度肥胖者脂肪肝病变率高达61%~94%。肥胖人体重得到控制后,其脂肪浸润亦减少或消失。

2.酒精

长期嗜酒者肝穿刺活检,75%~95%有脂肪浸润。还有人观察,每天饮酒超过80~克则酒精性脂肪肝的发生率增长5~25倍。

3.快速减肥

禁食、过分节食或其他快速减轻体重的措施可引起脂肪分解短期内大量增加,消耗肝内谷胱甘肽(GSH),使肝内丙二醛和脂质过氧化物大量增加,损伤肝细胞,导致脂肪肝。

4.营养不良

营养不良导致蛋白质缺乏是引起脂肪肝的重要原因,多见于摄食不足或消化障碍,不能合成载脂蛋白,以致甘油三酯积存肝内,形成脂肪肝。

5.糖尿病

糖尿病患者中约50%可发生脂肪肝,其中以成年患者为多。因为成年后患糖尿病者有50%~80%是肥胖者,其血浆胰岛素水平与血浆脂肪酸增高,脂肪肝变既与肥胖程度有关,又与进食脂肪或糖过多有关。

6.药物

某些药物或化学毒物通过抑制蛋白质的合成而致脂肪肝,如四环素、肾上腺皮质激素、嘌呤霉素、环已胺、吐根碱以及砷、铅、银、汞等。降脂药也可通过干扰脂蛋白的代谢而形成脂肪肝。

7.妊娠

多在第一胎妊娠34~40周时发病,病情严重,预后不佳,母婴死亡率分别达80%与70%。

8.其他

结核、细菌性肺炎及败血症等感染时也可发生脂肪肝,病毒性肝炎患者若过分限制活动,加上摄入高糖、高热量饮食,肝细胞脂肪易堆积;接受皮质激素治疗后,脂肪肝更容易发生。还有所谓胃肠外高营养性脂肪肝、中毒性脂肪肝、遗传性疾病引起的脂肪肝等。

脂肪肝可以是一个独立的疾病也可以是某些全身性疾病的并发表现。

脂肪肝的危害促进动脉粥样硬化的形成

  脂肪肝患者常伴有高脂血症,血液粘稠度增加,其中的低密度脂蛋白(LDL)因其分子量极小,很容易穿过动脉血管内膜在血管壁沉着,使动脉弹性降低,管径变窄,柔韧性减弱,最终导致血液循环障碍,血管破裂,危及生命。

诱发或加重高血压、冠心病

  动脉硬化与高血压、冠心病的关系十分密切,研究表明,酒精性脂肪肝患者合并高血压、冠心病,容易导致心肌梗塞而猝死。

脑病脂肪肝综合征(Reye综合征)

  主要是弥漫性脑水肿和重度的肝脂肪变性,肝脏肿大,质地坚实。伴有显著的脑症状:抽搐、进行性意识障碍甚至昏迷,病死率高达70~80%。

导致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌

  各种肝病的最终结果往往是肝硬化,脂肪肝也不例外,肝硬化继发肝细胞癌的机率较高。肝硬化又分为代偿期和失代偿期。一旦肝硬化发展到失代偿期极易发生肝昏迷、肝腹水、消化道大出血、肝脏功能衰竭、肝肾综合征等,那就离生命的终结不远了。

急性妊娠性脂肪肝,病死率高

  此病又称产科急性黄色肝萎缩,是一种较少见、预后凶险的妊娠合并症。多发生在怀孕的最后三个月,临床表现常与急重肝相似,可出现急性肝功能衰竭、胰腺炎、肾功能衰竭、全身凝血异常而导致快速死亡,首次妊娠的孕妇居多。典型病例表现为起病急,病初会有恶心、呕吐、上腹痛、背痛,不同程度的高血压、水肿,黄疸进行性加重,短期内可出现昏迷、腹水,皮肤大片瘀斑,便血、尿血。一旦明确诊断,应立即终止妊娠,这是唯一有效的办法,若待到晚期肝功能衰竭,凝血功能障碍,再行剖腹产或引产,则可能出现产后大出血,危及母婴生命。

诱发或加重糖尿病

  糖尿病是病因未明的全身慢性代谢性疾病,主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗而形成的以糖代谢紊乱为主的疾病,其特征是高血糖、高血脂、高氨基酸血症。据调查糖尿病患者中合并脂肪肝约50%,脂肪肝患者中合并糖尿病的约30~40%,脂肪肝患者的血糖水平明显高于正常人,肥胖性脂肪肝患者若血糖浓度超过正常水平,虽未达到糖尿病的诊断标准,一般认为是糖尿病前期。脂肪肝与糖尿病是一对难兄难弟,两者兼有的话将给治疗带来更大的困难,顾此失彼,加速病情发展。

乙肝合并脂肪肝加快向肝硬化发展

  临床调查发现,慢性病毒性乙肝、丙肝合并脂肪肝会增加肝纤维化的发生和发展,缩短慢性肝炎向肝炎后肝硬化的发展时间。肝纤维化是慢肝发展为肝硬化的必然病理过程,而肝纤维化是由于肝细胞外胶原基质和非胶原基质代谢失衡形成基底膜,造成肝血窦毛细血管化,这是肝纤维化的分子病理学基础。脂肪肝使本来受损的肝细胞进一步功能下降,必然雪上加霜加快肝纤维化进程,促使肝硬化形成。

降低人体免疫功能、解毒功能

  肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,它能通过吞噬、隔离和消除,改造人侵和内生的各种抗原,肝细胞脂肪变性或坏死,使肝脏的免疫功能下降,脂肪肝患者常伴有肝脾肿大。脾脏也是人体重要的免疫器官,脾肿大会造成脾功能亢进。淋巴T细胞、B细胞在脾脏中成熟、分化,脾功能异常抑制了细胞免疫的功能,所以脂肪肝患者由于免疫功能降低,抵抗力差,更容易被感染。

对机体消化系统的损伤

  胃、肠、肝、胆都是消化系统的重要器官,机体摄取三大营养素(蛋白、脂肪、糖)都要经过肝脏的代谢才能被机体所利用,脂肪肝患者肝脏功能受损,时间一长就会累及脾、胆、胃、肠。肝脏有病常影响胆囊的功能,临床研究也证实:脂肪肝患者中约20~30%伴有慢性胆囊炎、胆石症。

降低肝脏解毒能力

  肝脏是人体重要的解毒器官,大部分药物及毒物都经过肝脏代谢分解成无毒或低毒的代谢产物排除体外。即使肝脏有着强大的代偿和再生能力,但是一旦脂肪肝严重,能发挥功能的肝细胞数量明显减少,更易发生各种药物、食物等引发的中毒。

怎么治疗脂肪肝?

脂肪肝是慢性病,需要长期治疗。而戒酒、控制体重、合理饮食运动等基础治疗对于任何一个脂肪肝患者来说都应该是终生坚持的。脂肪肝属于可逆性疾病,通过早期诊断,并及时给予水飞蓟的治疗是可以治愈的。治疗后,还需要通过健康合理的生活习惯而维持。

水飞蓟(SilybummarianumL.Gaertn)是菊科水飞蓟属草本植物,原产于南欧和北非。水飞蓟是一种欧洲民间草药,早在公元前第4世纪西方就将其提取物用于肝胆疾病的治疗。水飞蓟素(silymarin)是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物,主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等。其中,以水飞蓟宾含量最高,生物学活性也最强。基础和临床研究证实,水飞蓟宾具有保肝、抗炎、免疫调节、降血脂和抗氧化等作用,因此被世界各国广泛应用于各种肝脏疾病的治疗中。

揭开水飞蓟的神秘面纱

水飞蓟(圣母蓟)您以前听过么?它到底是何方神圣?

水飞蓟是近十年来新发展的一个药材品种,原产于南欧至北非,年由西德引入,在中国江苏、辽宁等地引种栽培,其果实具有清热解毒,保肝、利胆功效,对各类肝病均有良好疗效,并有抗x-光射线的作用。

水飞蓟是菊科水飞蓟属植物,生长期为1-3年,以瘦果入药。水飞蓟自5月初至7月初陆续开花,一个头状花序从开花至果熟需25-30天,当苞片枯黄向内卷曲成筒、顶部冠毛微张开时,标志种子已经成熟,应及时采收。国内现在仅有江苏盐城、辽宁盘锦这两个形成规模的产地,由于其成熟植株刺多、个高,采收较难,再加上水飞蓟的提取技术难度较大,两地每年总计千吨的产量根本不能满足市场。全球年需求水飞蓟原料5万吨左右,一般用于制药或者食品添加剂,国内原料一般经过粗加工后即出口德国、美国、日本。

每公斤水飞蓟果实平均只能提炼3.89公斤水飞蓟素(有效成分),水飞蓟素含有较多抗氧功效的黄酮类物质,并具备强大的功效:保护肝脏细胞免受毒性物质侵害,尤其是酒精、环境污染物、农药、重金属等入侵损害肝脏;具有强大的抗氧化功能,能保护肝脏细胞免受自由基破坏,促进蛋白质的合成,加快制造新的肝脏细胞,或令已受损的肝脏细胞自行修复。因此水飞蓟才被称为“天然的保肝药”。

水飞蓟素被广泛用于医药、保健品、化妆品、食品等产品的生产中,具有抗辐射、抗衰老、防治动脉硬化、延缓皮肤老化等功效。可用于治疗肝脏病、脾脏病、胆结石、黄疸和慢性咳嗽;清热解毒,保肝、利胆,护脑、抗辐射;对急性或慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等肝病均有良好疗效,可使肝脏病患者自觉症状和某些生化指数迅速改善。

随着水飞蓟循证医学证据的积累,水飞蓟已被多部肝病诊疗指南列为抗炎保肝治疗药物。

药理作用特点

水飞蓟性寒,味苦,归肝胆经,能清利肝胆、疏肝行气、调理气机,具有清热解毒,保肝、利胆等作用。全草用于肿疡及丹毒;果实及提取物用于肝脏病、脾脏病、胆结石、黄疸和慢性咳嗽。

水飞蓟归脾、肝经,能破血行气,通经止痛,直达肝经,灵芝可以安神,蛹虫草可以填精,它们配伍后,达到了中国人追求的精、气、神同补,有助于调养五脏,特别对肝脏的作用尤甚,从系统和整体提高人体免疫力。

动物实验证实,水飞蓟对于由四氯化碳、半乳糖胺、醇类和其他肝毒素造成的肝损害具有保护作用,也能改善非酒精性脂肪性肝病的病理学改变。水飞蓟素的保肝作用机制概括如下。

抗氧化作用

水飞蓟素可通过抗脂质过氧化反应,维持细胞膜的流动性,从而保护肝细胞膜;也可抑制中性粒细胞的超氧阴离子释放,来降低炎性细胞所致的肝细胞损伤。还有研究显示,水飞蓟宾能够增加慢性酒精性肝病小鼠体内淋巴细胞中超氧化物歧化酶(SOD)的表达,从而起到抗氧化作用。而且,也有研究报道,水飞蓟宾可以降低活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)等氧化物质的产生。

抗炎作用

水飞蓟宾可降低多种前炎症细胞因子水平,如细胞因子(IL)-8、IL-6、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子(TNF)-α,从而发挥抗炎作用。该效应是通过抑制IKK-β以及p50、p65活性,从而抑制NF-κB作用来实现的。

抗肝纤维化作用

多项研究证实,水飞蓟素通过抗氧化和直接抑制各种细胞因子对肝星状细胞(HSC)的激活,实现抗纤维化作用。

降脂作用

小鼠实验证实,水飞蓟宾可降低肝脏内甘油三酯(TG)含量和血清TG、总胆固醇(TCh)水平。而且这些动物实验也显示,应用水飞蓟宾干预后,其肝脏病理学方面(如脂肪变、炎症和肝细胞气球样变)均有不同程度的改善。也有研究提示,该药可降低受试动物的体重。

药物代谢动力学特点

水飞蓟宾口服吸收后迅速到达肝脏,在肝脏中代谢后分布于胆汁中,经胆汁排泄。人口服后体内可检测到的产物有水飞蓟宾单葡萄糖醛酸化代谢产物、双葡萄糖醛酸化代谢产物、单磺酸化代谢产物、葡萄糖-磺酸化代谢产物和O-去甲基水飞蓟宾葡萄糖醛酸化代谢产物。

临床使用建议

一系列随机对照临床研究为临床医生应用水飞蓟制剂进行保肝治疗提供了丰富的循证医学证据,纳入研究的人群包括非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤以及慢性病毒性肝炎患者。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》(版)建议,NAFLD治疗措施为综合治疗,方案包括辅以保肝、抗炎和抗纤维化类药物。

一项纳入64例非酒精性脂肪性肝炎患者的随机对照临床研究显示,接受水飞蓟素mg/d治疗8周的患者较应用安慰剂的患者在肝脏酶学指标方面得到显著改善。另一项随机对照研究比较了二甲双胍、吡格列酮和水飞蓟素对NAFLD的治疗效果,结果显示,治疗后,3组患者中,水飞蓟素治疗组的AST和ALT下降幅度最大。

多项研究显示,水飞蓟素联合维生素E治疗NAFLD,还能为患者带来胰岛素抵抗和肝脏病理学方面的改善。此外,水飞蓟宾胶囊联合阿昔莫司胶囊和洛伐他汀等药物治疗非酒精性脂肪性肝病,在改善患者临床症状、肝功能、血脂及超声影像等方面疗效确切,安全性良好。

推荐意见1:水飞蓟可有效改善肝功能异常的非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏酶学指标。

推荐意见2:水飞蓟与二甲双胍、吡格列酮、维生素E、阿昔莫司和洛伐他汀等药物的联合治疗方案可改善非酒精性脂肪性肝病患者的胰岛素抵抗和肝病理学病变。

酒精性肝病(ALD)

《酒精性肝病诊疗指南》(版)建议,ALD治疗原则:戒酒和营养支持,减轻酒精性肝病的严重程度;改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。

现5项应用水飞蓟素治疗ALD的临床研究发表,共纳入余例酒精性肝硬化患者。结果显示,经过均数为41个月的治疗后,水飞蓟治疗组的4年累计生存率显著高于安慰剂组,且亚组分析提示水飞蓟素对酒精性肝硬化的疗效与肝病的严重程度无关。

推荐意见3:水飞蓟制剂可有效治疗酒精性肝病,对于改善酒精性肝硬化患者的生活质量,延长生存时间具有重要意义。

药物性肝损伤

多项研究证实水飞蓟素能够有效治疗毒蕈(鹅膏毒素)中毒所致肝损伤。一项收集20年临床资料,纳入例毒蕈导致肝功能损伤患者的回顾性研究发现,应用水飞蓟素的病死率为5.8%,而未应用者则高达14.1%。

新近发表的荟萃分析共纳入7项随机对照研究、例患者,结果显示,水飞蓟宾预防性保肝治疗组肝功能损伤发生率显著低于常规抗结核治疗组,提示水飞蓟宾对抗结核药所致药物性肝损伤有预防作用。

推荐意见4:对药物所致的药物性肝损伤,尤其是毒蕈中毒所致肝损伤,应用水飞蓟治疗,可恢复异常的肝功能指标,且服用方便,安全性好。

推荐意见5:预防性应用水飞蓟,可减少抗结核药物所致药物性肝损害的发生率,降低治疗药物的停药率,有助于保障原发病治疗的顺利进行。

慢性病毒性肝炎

国内外学者对在慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗基础上应用水飞蓟的效果进行相关临床研究后发现,水飞蓟可促进慢性病毒性肝炎患者的生物化学指标迅速恢复正常,有助于改善肝炎症状。

慢性乙型肝炎

一项研究纳入例伴有ALT升高的慢性乙型肝炎患者。结果显示,水飞蓟素联合恩替卡韦在慢性乙型肝炎患者肝功能恢复正常、血清肝纤维化指标下降等方面的作用优于单独使用恩替卡韦。另有研究观察水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效,结果显示:恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗组患者的肝功能情况和纤维化程度改善均优于恩替卡韦单药治疗组。

推荐意见6:应用抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎患者,联合水飞蓟素治疗可在不影响核苷(酸)类似物抗病毒疗效的同时,改善患者肝功能及肝纤维化程度,从而延缓和阻止疾病进展,提高患者的依从性,保证抗病毒治疗的持续性。

慢性丙型肝炎

众多研究表明,水飞蓟宾具有抗丙肝病毒(HCV)作用。虽然目前已有新型小分子直接抗病毒药物(DAAs)大大提高了慢性HCV感染者的持续病毒学应答(SVR)率,也扩大了治疗人群,但受药物价格及其他原因所限,尚有很多中国慢性丙型肝炎患者无法获得DAAs,对于这类人群,水飞蓟素尚有应用价值。

推荐意见7:对于pegIFN/RBV治疗无应答、不耐受且无法获取DAAs的慢性丙型肝炎患者,静脉注射水飞蓟素可作为一种有效的替代治疗选择。

作为一类传统保肝植物药,水飞蓟的安全性数据已相当完备。目前对于水飞蓟的应用主要集中在肝脏保护方面,尤其是NAFLD、ALD和DILI的辅助治疗中。

中国水飞蓟保健品之父--江苏奥康

向世界提供值得信赖的中国保健产品,为社会创造与众不同的价值。

目前国内唯一获得国家食品药品监督管理局批准的以水飞蓟为原料的保健食品“瑞养源生”,出自江苏省奥康生物科技有限公司。

“瑞养源生”是由江苏奥康与中科院植物研究所共同开发研制的,经过国内四级药监以及卫生系统70多名专家严格、苛刻的评审和双盲试验,凭借极为显著的功效和无任何毒副作用,取得了国内首家唯一以水飞蓟为原料的保肝护肝保健食品批文,并以其独一无二的配伍组方获得20年国家专利保护。

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脂肪肝是属于肝脏代谢障碍性疾病,只要认真对待,合理治疗,大多数病人是可以完全恢复正常的。肝病治疗不同于其他疾病治疗,医院,听取专科医生的指导,准确检测治疗。

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