今日看点
肝内生物转化
胆汁与胆汁酸代谢
血红素的生物合成
胆色素的代谢与黄疸
01
肝内生物转化
肝是生物转化的主要器官
生物转化biotransformation：
机体对非营养物质进行代谢转化(氧化、还原、水解和结合反应)，改变其生物活性，增强其水溶性，易于随胆汁和尿液排出体外的过程。
肝对糖类代谢、脂质代谢、蛋白质合成中有重要作用
肝在维生素代谢和激素代谢中也发挥重要作用
脂溶性维生素的吸收(A、D、E、K)
维生素PP→NAD+NADP
泛酸→CoA
β-胡萝卜素→维生素A
肝的生物转化作用
氧化反应
i.单加氧酶系(微粒体)
生物转化中最重要的氧化反应
组成：细胞色素P还原酶、细胞色素P、NADPH
ii.单胺氧化酶系(线粒体)
属于黄素蛋白，催化胺类物质氧化为醛和氨
iii.脱氢酶系(线粒体+胞液)
醇脱氢酶ADH醛脱氢酶ALDH
还原反应(微粒体)
i.偶氮还原酶
偶氮苯→苯胺，百浪多息→氨苯磺胺(后续乙酰化)
ii.硝基还原酶
辅酶：NADH/NADPH
还原生成胺类
水解反应(微粒体+胞液)
酯酶、酰胺酶、糖苷酶等
结合反应
02
胆汁与胆汁酸代谢
胆汁酸分类
初级胆汁酸在肝内由胆固醇直接生成
7α-羟化酶，还原过程中由辅酶A参与
次级胆汁酸在肠道细菌作用下转变而成
肠菌酰胺酶、肠菌酶(脱7位羟基)
胆汁酸的主要生理功能
促进脂类物质的消化和吸收
维持胆汁内胆固醇的溶解状态，抑制胆结石的形成
胆汁酸的肠肝循环
肠道内的胆汁酸约95%被重吸收，经门静脉重新入肝，肝细胞将游离型胆汁酸重新转变为结合型胆汁酸，然后排入肠道，这一过程称为胆汁酸的肠肝循环。
一天大约进行6~12次
03
血红素的生物合成
血红素的生物合成过程
血红素属于铁卟啉类化合物，体内含有血红素的蛋白有：血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶、过氧化物酶等。
合成部位：胞液+线粒体
合成原料：甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+
合成过程：
线粒体→胞液→线粒体
甘氨酸即参与形成ALA又参与形成珠蛋白
ALA合酶的辅酶是VB6，磷酸吡哆醛
血红素的合成的调节
i.调节ALA合酶
血红素抑制ALA合酶生成、别构抑制ALA合酶活性
某些化学物质(杀虫剂、致癌剂等)诱导ALA合酶生成
VB6缺乏，ALA合酶活性降低
ii.重金属抑制血红素的生成
抑制ALA脱水酶、亚铁螯合酶
iii.促红细胞生成素EPO促进血红素的生成
EPO由肾产生
糖蛋白、缺氧可以诱导EPO生成
04
胆色素的代谢与黄疸
胆色素
胆色素是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢物，包括胆红素、胆绿素、胆素原、胆素。
80%胆红素是来自衰老红细胞中Hb的分解
胆红素生成部位在肝、脾等单核-吞噬系统
胆红素在血浆中与清蛋白结合运输(毒性降低)
胆红素在肝细胞内的转变
在肝细胞滑面内质网，由UDP-葡糖醛酸基转移酶催化，生成结合胆红素(直接胆红素)
直接胆红素和间接胆红素的比较
肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是肝代谢胆红素的限速步骤、薄弱环节。
大部分胆素原随粪便排出体外。
胆素原的肠肝循环：肠道中生成的胆素原约有10～20％被重吸收，经门静脉入肝，大部分胆素原不经任何转变再次地随胆汁排入肠道。
三种黄疸的区别
溶血性黄疸：由于红细胞被大量破坏，网状内皮细胞生成胆红素过多，造成血中未结合胆红素浓度异常增高。
阻塞性黄疸：各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管破裂，胆红素逆流入血，造成血中结合胆红素浓度升高。
肝细胞性黄疸：由于肝功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低。血中未结合胆红素浓度升高。
习题分享
嘘，其实都是我做错的题啦
EXERCISES
A题型
Q1.抗结核病药物异烟肼在肝内代谢灭活时，需进行的化学反应类型是
A.氧化反应
B.还原反应
C.水解反应
D.乙酰化反应
E.硫酸化反应
Q2.关于磺胺类药物在肝内灭活的描述，正确的是
A.灭活后生成物溶解度升高，故而易随尿排出
B.通过硫酸结合反应而灭活
C.灭活生成物易于在碱性尿中析出
D.灭活反应为乙酰化反应
E.服用磺胺类药物时尽量避免与碱性药物共用
Q3.结合胆红素的特点是
A.与清蛋白结合
B.与重氮试剂起反应为间接阳性
C.水溶性小
D.不能进入脑组织产生毒性
E.不能通过肾由尿排出
Q4.肝性脑病时，患者血生化指标明显升高的是
A.氨基酸
B.血氨
C.尿素
D.胆红素
E.血糖
Q5.关于血红素合成的描述，下列说法错误的是
A.合成血红素的关键酶是ALA合酶
B.合成起始于线粒体，完成于胞液
C.合成的基本原料是甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+
D.由8分子ALA逐步缩合为线状四吡咯后环化为尿卟啉原Ⅲ
E.生成的原卟啉Ⅸ与Fe2+螯合为血红素
Q6.血红素合成的步骤是
A.ALA→胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→血红素
B.尿卟啉原Ⅲ→ALA→胆色素原→血红素
C.胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→ALA→血红素
D.琥珀酸CoA→胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→血红素
E.胆色素原→琥珀酰CoA→尿卟啉原Ⅲ→血红素
EXERCISES
X题型
Q1.可进行肠肝循环的物质有
A.胆固醇
B.胆红素
C.胆汁酸盐
D.胆素原
Q2.生成胆红素的原料包括
A.血红蛋白
B.肌红蛋白
C.铁蛋白
D.细胞色素
Q3.可与胆红素竞争与清蛋白结合的物质有
A.胆汁酸
B.磺胺药
C.NH4+
D.脂肪酸
Q4.关于尿卟啉原Ⅲ的描述正确的是
A.由尿卟啉原Ⅲ合成酶催化生成
B.有一个环状四吡咯
C.与尿卟啉原Ⅰ是同分异构体
D.可进一步转变为胆汁酸
答案下期揭晓~
参考资料
《生物化学与分子生物学》第9版，人民卫生出版社
《轻松学习生物化学与分子生物学》第2版，北京大学医学出版社
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