见的副作用如：1皮疹2腹泻3肝损伤4口腔黏膜炎5甲沟炎6间质性肺炎
—、皮疹：EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染。
中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微的影响，无继发感染的征象。
重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。
首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌肤使用防晒用品（SPF50）
另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时口服。
如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考虑处理方法和/或更改剂量。
轻中度皮疹：一般不需要药物剂量的调整，可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估，若情况无明显改善，则进入下一步。
对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。
二、腹泻
腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高，但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影响。
1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。
2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。
3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治疗，日常活动受限。
清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg，维持剂量2mg，直到腹泻停止。
对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全身支持治疗。
三、肝损伤
很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤，尤其是CYP2D6PM型和CYP3A5PM型代谢酶突变的患者，使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者死亡。
因此患者在服用EGFRTKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。
用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史患者，谨慎选用吉非替尼。
避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等。
密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开始每月检查一次肝功能。
治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。
四、口腔黏膜炎
1级，几乎无症状或症状较轻，粘膜之红斑。
2级，疼痛可耐受，不影响进食，不均匀分布的补丁状溃疡或伪膜，出血与轻微创伤。
3级，严重疼痛，影响进食，组织坏死，显著的自发性出血，危及性命的后果。
治疗：
1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次。
2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次，口服红霉素每日mg-mg，或口服米诺环素每日50mg。
3级：EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2级以下时，根据医师的判断重新开始EGFR-TKI治疗，如果毒性未加重，则增加剂量。如果2-4周无改善，停用EGFR-TKI，每日使用氟倍他索软膏2-3次，每日口服红霉素mg或米诺环素mg.
五、甲沟炎
1级：甲襞水肿或红斑，指甲周围的表皮破裂。
2级：甲襞水肿或红斑与疼痛；伴随分泌物或指甲板分离，需使用器械的日常活动受限。
3级：需要手术治疗或静脉注射抗生素；自我照护之日常活动受限。
治疗：
第1级：外用抗生素/抗菌剂（1%氯林可霉素、1%红霉素、1%四环素或1%氯霉素、碘软膏），醋浸泡（每天将手指或脚趾浸泡于白醋水1：1中15分钟），外用超强效类固醇。
第2级：外用抗生素，醋浸泡；每周敷用一次硝酸银；外用超强效类固醇。
第3级：转诊给皮肤科医师；外用抗生素，醋浸泡；每周敷用一次硝酸银；考虑指甲拔除术与使用全身性抗生素。
六、间质性肺炎
间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。我国患者间质性肺炎不常见，发生率在1%左右，但一旦发生，如果未及时处理，很可能会导致患者死亡。
危险因素：老年患者，WHOPS=2分、吸烟、日本裔（日本人发生率较高）、接受过放射性治疗的患者、既往有间质性肺炎病史者。
治疗：
停用EGFR-TKI药物
支持治疗
吸氧
使用糖皮质激素进行经验性治疗：甲强龙起始剂量通常为-mg/d（2-5mg/Kg/d）,分2-4次静脉给药，3-7天；重症者需采用激素冲击疗法：予以甲强龙0-mg/d（20-30mg/Kg），分2-4次静脉给药，3天后减量。获得疗效后，甲强龙逐步减量，通常每3日减少40mg/d，减量至40-80mg/d后改为甲强龙片剂32-40mg/d或强的松40-60mg（1mg/kg/d）口服，3-4周后口服激素逐步减量，通常是每月减5mg/d,低剂量维持至少一年以上。
预览时标签不可点推荐文章
热点文章
